咖啡,是世界上最受欢迎的饮料,80%的成年人每天至少饮用一种含咖啡因的饮料。据估计,全球每天消费30亿杯咖啡。过去的多项研究表明,定期喝咖啡可以带来很多健康益处。慢性肾脏病(CKD)是世界范围内的主要健康问题,影响全球约7亿人,中国大约有1.2亿患者。
饮食改变是一项重要的低风险干预措施,足以改善健康结果。目前的指南建议CKD患者限制蛋白质、磷和钠的摄入。此外,有越来越多证据表明饮料对肾脏健康有影响。适量饮用咖啡(每天3到5杯8盎司的咖啡)可以降低患肾病的风险。然而,考虑到咖啡的复杂化学成分,将咖啡与肾脏疾病之间联系的生物学机制尚不清楚。
本研究目的是使用代谢组学来发现可能反映咖啡消费的代谢物,并探索这些咖啡相关代谢物与CKD发病之间的前瞻性关联。
本研究调查了一项动脉粥样硬化风险研究(ARIC研究)和一项心脏相关研究(BHS研究)的参与者的血液代谢物数据。ARIC研究中的3811位参与者,平均年龄54岁,56%的人每天喝咖啡,32%的人每天2杯以上;而BHS研究中的1043名参与者,平均年龄48岁,57%的人每天喝咖啡,38%的人每天2杯以上。
1、血清代谢物与咖啡消费之间的关联
在ARIC的样本1中,13种代谢物在统计学上与咖啡消费显著相关。在ARIC的样本2中,37种代谢物在统计学上与咖啡消费显著相关,包括样本1中13种代谢物中的12种。在两个ARIC样本的分析中,41种代谢物在统计学上与咖啡消费显著相关(表2)。大多数重要的代谢物是异种生物(n=23),其次是脂质(n=9),氨基酸(n=6),碳水化合物(n=1),肽(n=1)和能量(n=1)(图2)。
在ARIC样本的荟萃分析中,有41种代谢物与咖啡消费具有显著相关性,其中40种代谢物可在BHS中进行分析(表2),有20个代谢物与咖啡消费量的相关性方向和统计学意义上重合(P=0.05/40=1.25 × 10?3),有18个代谢物与咖啡消费量呈正相关,2个代谢物与咖啡消费量呈负相关。重合代谢物包括18种外源性物质、1种氨基酸和1种脂质。对于所有20种重合的代谢物,不同种类的咖啡消费都存在剂量-反应关系。
2、血清代谢物与CKD事件之间的关联
在ARIC参与者中,有1180例(31%)CKD事件发生在24年的中位随访中。在20种代谢产物中(即在ARIC 荟萃分析和BHS重复分析中),有3种代谢产物与CKD事件具有统计学显著相关性(图3)。
甘草脱氧胆酸盐是一种参与初级胆汁酸代谢的脂质,与咖啡摄入量呈负相关,与CKD发病率呈正相关(表3)。O-甲基儿茶酚硫酸盐和3-甲基儿茶酚硫酸盐,两种代表苯甲酸酯(例如防腐剂)代谢的外源性物质,与咖啡消费和CKD发生呈正相关。与最低四分之一组相比,最高四分之一组、O-甲基邻苯二酚硫酸盐组和3-甲基邻苯二酚硫酸盐组发生CKD的风险虽小,但在统计学上显著升高(表4)。与咖啡和CKD相关的三种代谢物(甘草脱氧胆酸盐、O-甲基儿茶酚硫酸盐和3-甲基儿茶酚硫酸盐)也与当前吸烟状态相关,目前吸烟者的代谢物水平较高(补充表5)。
总之,在对ARIC的两个子样本进行荟萃分析时,发现了41种与咖啡消费相关的独特代谢物,并在BHS研究参与者中复制了其中20种代谢物的方向和统计学意义。这些血清代谢物中有望成为咖啡摄入的客观、可量化的生物标志物。本研究还发现了高水平的这3种咖啡代谢物与CKD显著相关:甘草脱氧胆酸盐、O-甲基儿茶酚硫酸盐和3-甲基儿茶酚硫酸盐。随着对咖啡-肾脏关系的代谢基础的更多研究,我们或许能通过改变饮食预防肾脏疾病。
原文来源:
William J. He,Metabolites Associated with Coffee Consumption and Incident Chronic Kidney Disease.
CJASN November 2021, 16 (11) 1620-1629; DOI: https://doi.org/10.2215/CJN.05520421
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