复旦大学附属儿科医院徐虹教授历经两年多时间的研究,在国际上首次发现并证实,血小板活化因子分解酶的基因突变是导致小儿原发性肾病综合征易复发的主要原因。此重要发现,为明确小儿肾病的基因谱表达及在临床上有效降低小儿肾病的高复发率,提供了切实可行的依据和途径。
当前临床上多用激素治疗小儿原发性肾病综合征,疗效甚佳,但最大的遗憾是易复发,而反复用药,特别是使用大量激素对患儿的生长发育极为不利,较易发生长不高等一系列副作用。徐虹教授在日本神户大学做博士后期间便开始着手研究这个问题。她采用PCR基因扩增的方法,对101名小儿肾病综合征患者和100名正常人进行对照研究,发现患者血中的血小板活化因子浓度明显高于正常人。血小板活化因子浓度高低与肾病综合征复发率成正比,浓度越高,复发率越高,反之亦然。徐虹教授从患者血中进行DNA抽提,用基因测序进行进一步的研究,发现导致肾病综合征复发的“罪魁祸首”为血小板活化因子分解酶的基因突变,即活化因子分解酶的第9个外显子上发生碱基点突变,致使活化因子分解酶浓度下降,从而造成血小板活化因子浓度增高,使血小板通透性增加。同时,徐虹教授还在动物实验上证实了这一发现。她在小儿肾病综合征小鼠模型上用血小板活化因子分解酶拮抗剂观察发现,小鼠会发生蛋白尿现象。
徐虹教授说,小儿肾病易复发的原因很复杂,血小板活化因子分解酶基因突变的发现和证实仅仅是寻找小儿肾病易复发真正原因的开始。目前,她正在着力研究小儿肾病的基因谱表达,她将采用先进的基因芯片技术揭开小儿肾病复发的“真相”。
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